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Project areas  / Project area C  /  Research project C13

C13: Senescence surveillance in the liver-mechanistic dissection and therapeutic development

 

Principal Investigator:

 

Lars Zender, Prof. Dr. med.
Eberhard Karls Universität Tübingen
Department of Internal Medicine I
Otfried-Müller-Straße 10
72076 Tübingen

Phone:  07071-29 84113
Email:    Lars.Zender@med.uni-tuebingen.de

 

Senescence surveillance in the liver-mechanistic dissection and therapeutic development

Summary:

We recently found that the continuous immune surveillance of precancerous senescent cells (‘senescence surveillance’) is crucial for suppression of liver cancer development. Senescence surveillance was found to be orchestrated by CD4 T cells and relied on macrophages that were replenished from liver-infiltrating Ly6C+ monocytes. In this research proposal we will characterize monocyte trafficking and differentiation during senescence surveillance. Second, we will investigate whether impaired senescence surveillance accounts for the increased cancer incidence in aged organisms. Third, we will conduct an in vivo RNAi screen to identify new factors involved in senescence surveillance. 

 

“Senescence Surveillance” in der Leber - mechanistische Charakterisierung und Grundlagen für mögliche therapeutische Anwendungen.

 

Zusammenfassung:

Die „Immunsurveillance“ prekanzeröser seneszenter Leberzellen stellt einen wichtigen tumorsuppressiven Mechanismus in der Leber dar. Erste mechanistische Studien zeigten, dass die „senescence surveillance“ von CD4 T Zellen und leberinfiltrierenden Ly6C+ Monozyten und daraus entstehende Makrophagen vermittelt wird. Ziel des hier dargestellten Forschungsvorhabens ist es, eine genaue mechanistische Charakterisierung der intrahepatischen Rekrutierung Ly6C+ Monozyten und deren Differenzierung in Makrophagen vorzunehmen. Darüber hinaus soll untersucht werden, ob eine beeinträchtige „Senescence surveillance“ eine mögliche Ursache für die erhöhte Krebsentwicklung in gealterten Organismen darstellt. Mittels eines in vivo RNAi Screens sollen neue Faktoren in der „senescence surveillance“ identifiziert werden.

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Principal Investigator
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